“Đệ Tam Sát Thủ” là bộ phim hài hành động dí dỏm và náo nhiệt xoay quanh cuộc phiêu lưu điên rồ của Dale Denton, một gã lười nhác chuyên hút ma túy Pineapple Express – loại ma túy hiếm có, thơm ngon và gây ảo giác mãnh liệt. Dale vào cùng Saul Silver, một luật sư chuyên trị những “vấn đề đặc biệt” không chính thức, để tìm cách mua được Pineapple Express. Thế nhưng, một vụ giết người bất ngờ diễn ra khiến Dale trở thành nhân chứng duy nhất. Bị kẻ thủ ác nguy hiểm – một tay trùm buôn thuốc phiện và một nữ cảnh sát tham nhũng – truy đuổi đến cùng, Dale trớ trêu phải quay lại tìm kiếm sự giúp đỡ của Saul. Để thoát khỏi tay sát thủ và viết lại số phận, Dale và Saul phải đối mặt với một cuộc chạy trốn khốc liệt, đầy bất ngờ và những trò tinh quái. Trên đường khốn khổ, họ chẳng những phải đối phó với những ảo giác kinh khủng do Pineapple Express gây ra mà còn phải né tránh những tay súng hung ác đang tỏa khắp nơi tìm cách loại bỏ họ. 2 con người lười biếng, kém cỏi và ngớ ngẩn này phải nỗ lực hết mình để sống sót do chính hành động liều lĩnh của Dale gây ra.

Bộ phim mang đến cho khán giả những pha hành động hài hước, những tình huống bất ngờ thú vị và những câu thoại dí dỏm, một bữa tiệc cười ca ngợi tình bạn bám rễ giữa Dale và Saul trong bối cảnh đầy nguy hiểm và bi thảm.