Sau 12 năm sóng gió, “Mến Gái Miền Tây” trở lại với phần 2 đầy cảm xúc. Mến và Nhớ, cặp đôi vượt qua bao thử thách để đến được hạnh phúc trọn vẹn, tưởng chừng như sẽ mãi mãi bên nhau. Thế nhưng, như lời ca dao “tình còn như thế nước còn như mơ”, thực tế lại tươi đẹp đến chóng tàn. Ngay chính lúc họ đang hòa quện trong niềm vui, sóng gió bất ngờ ập đến, xé tan cuộc sống idyllic của hai người. Nhớ bắt đầu tỏ ra không chấp nhận được giới tính thật sự của vợ mình, lòng đầy nghi vấn và từ chối. Nhìn thấy sự thay đổi của người chồng từng yêu thương, Mến lạc lõng giữa biển tình như sương trong cuộc sống hòa thuận. Hơn thế, Nhớ lại tìm kiếm sự an ủi và đồng điệu bên ngoài, chui vào mối quan hệ với người con gái khác, một dấu hiệu báo hiệu về cái kết bi thảm sắp đến. Mến Gái Miền Tây – Phần 2 hứa hẹn mang đến những cảm xúc nghẹn ngào và cả ngàn nỗi buồn khi những điều tưởng như chắc chắn lại vụt tan biến, để lại nhiều dư âm xốn xang về cuộc đời và tình yêu. Liệu Mến có thể vực dậy như những lần trớ trở trước đây hay mối quan hệ của họ sẽ chấm dứt ở bờ vực của vực thẳm?