“Nghịch Thiên Kỳ Án” là một bộ phim hành động, hình sự hấp dẫn xoay quanh câu chuyện về hai trinh thám tài ba, Hứa Tuấn Sâm và Thẩm Vi Lực. Với tư chất năng động, anh dũng và sở hữu nền võ nghệ cao cường, Sâm luôn ao ước gia nhập đội Phi Hổ, tuy nhiên, số phận lại đưa anh đến với vai trò trinh thám, làm việc cho Cục chống Xã hội đen và Tội phạm có tổ chức, đơn giản được gọi là O Ký. Bằng trí thông minh sắc bén, khả năng quan sát nhạy bén và lòng nhiệt huyết, Sâm đã gặt hái được nhiều thành công khi phá giải hàng loạt vụ án ly kỳ. Năng lực của anh không chỉ nhận được sự yêu quý, ngưỡng mộ từ cấp trên mà còn gặt hái được sự tôn trọng, tin tưởng từ đồng nghiệp. Song hành với Sâm, là tiền bối Thẩm Vi Lực – một trinh thám lão làng với thâm niên xử lý các vụ án phức tạp. Kinh nghiệm dày dặn và khả năng nhìn nhận mọi vấn đề một cách khách quan giúp Lực trở thành một “huấn luyện viên” tâm linh cho Sâm, hướng dẫn anh tiếp thu kinh nghiệm, vượt qua những khó khăn. Hai con người với hai lối phá án đối lập: Sâm nồng nhiệt, ngông nghênh, còn Lực trầm tĩnh, chín chắn, lại trở thành một cặp đôi đồng đội, bổ sung cho nhau, cùng nhau truy tìm chân lý, giải quyết những vụ án đầy bí ẩn và đen tối.