Mất Dấu 2 mang đến một câu chuyện đầy mâu thuẫn và cảm xúc kịch tính xoay quanh cuộc hành trình truy tìm chân tướng của Trác Khải – một giám đốc cấp cao phòng tình báo hình sự bí mật. Năm 2010, Khải được điều động tới Băng-Cốc để hoàn thành nhiệm vụ, nhưng bất hạnh đã khiến cả những người đồng đội của anh bị hy sinh. Cùng lúc đó, bạn tốt của Khải – Lê Thụy Quyền – cũng rơi vào cái chết bí ẩn. Để lại cho Khải một di sản đầy tiếc nuối là Trịnh Thục Mai – một nữ cảnh sát nằm vùng chưa chính thức do Quyền đào tạo. Khải quyết tâm tìm ra hung thủ đã giết trộm Quyền và cùng lúc đó, phải tìm kiếm tung tích những cảnh sát nằm vùng khác mất tích.

Phần hai của Mất Dấu bỗng chốc trở nên phức tạp khi xã đoàn lớn nhất Hồng Kong xảy ra nội bộ lúc bấy giờ. Ngụy Đức Tín – đầu rồng xã đoàn này – tiến hành những hành động khử trừ đối thủ, và lực lượng cảnh sát biến chất do Tín kiểm soát ngày càng mạnh mẽ, gây nhiều trở ngại cho Khải và Mai. Trước tình thế nguy hiểm này, Khải buộc phải hợp tác với Hoan Hỷ để cùng nhau chống lại thế lực độc ác. Chiến đấu dũng cảm và liều lĩnh của Khải cùng với sự thông minh sắc sảo của Mai hứa hẹn sẽ mang đến những màn đấu trí, đấu võ gay cấn và hành động đầy cảm xúc, tố cáo sự sai trái, không khoan nhượng với thế lực xấu.