Tìm kiếm giải pháp cho bi kịch của mình, Bruce Banner, nhà khoa học từng bị biến thành quái vật The Hulk, tiếp tục vần quanh trong rừng xanh Nam Mỹ, tự cô lập bản thân để tìm cách chữa bệnh cho “tôi” bên trong. Anh ta luôn trong tình trạng lo sợ khi quân đội Mỹ, do tướng Ross và Emil Blonsky dẫn đầu, nỗ lực truy bắt The Hulk để khai thác sức mạnh phi thường của anh. Emil Blonsky, với tham vọng trở thành một siêu nhân, âm mưu tái hiện thí nghiệm của Bruce Banner và biến đổi cơ thể mình. Nhưng kết quả là bi thảm, thay vì trở thành người hùng như mong muốn, Emil bị biến thành Abomination – một quái vật xấu xí và quá mức biến chất. Ghen ghét và nỗi ám ảnh tột độ ám ảnh Emil, hắn đổ lỗi cho Bruce Banner về số phận bi thảm của mình và thề sẽ trả thù bằng mọi giá. “Người Khổng Lồ Xanh Phi Thuường” là câu chuyện hồi hộp về cuộc chạy trốn đầy hiểm nguy của Bruce Banner và trận chiến gay cấn chống lại Abomination, một kẻ thù mạnh mẽ và tàn bạo hơn bao giờ hết. Từ đó, câu hỏi đặt ra là: Bruce Banner có thể chiến thắng được sự thù hận và tìm được an lành cho chính mình hay mãi mãi sống trong bóng tối bởi cơn bão giận The Hulk?